телефон горячей линии
8-800-505-20-02
Клиническая оценка эффективности и безопасности биологически активной добавки «СТЕЛЛА»
Исследование влияния на уровень метаболизма эстрогенов, подтверждение рекомендаций по применению, показаний, противопоказаний, установление побочных эффектов

29 августа 2007 года
ООО «Клиника Практической Медицины XXI»

Название исследования

открытое сравнительное исследование уровня метаболитов эстрогенов 16α-ОНЕ и 2-ОНЕ, у женщин с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы: миома матки и/или гиперплазия/полипы эндометрия и/или мастопатия диффузная или с преобладанием кистозного компонента и/или эндометриоз и у относительно здоровых женщин на фоне приема БАД «Стелла» в течение 1-3 месяцев с параллельным изучением его эффективности и безопасности и оценкой влияния на метаболизм эстрогенов.

Обоснование исследования

Гинекологи, маммологии и врачи общей практики сегодня придают особое значение ранней диагностике и профилактике гиперпластических (пролиферативных) процессов. Это связано с тем, что подобные заболевания в случаях их неудержимого прогрессирования процесса приводят женщин, с одной стороны, к необходимости использовать и постоянно менять гормональные препараты, обладающие большим количеством нежелательных побочных эффектов. С другой стороны, для лечения некоторых гиперпластических процессов показано оперативное вмешательство, что не страхует пациенток от рецидива. И одна из самых тревожных ситуаций – это ранняя диагностика онкологических заболеваний. Процессы, которые запускают пролиферативные заболевания женской репродуктивной системы, являются гормонозависимыми, при этом основную роль играют не сами эстрогены, а их метаболиты.

Так было показано, что эстрон и эстрадиол представляют собой только 10-15% от всего количества эстрогеновых производных, а 85-90% – это метаболиты эстрогенов. Один из метаболитов 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) является антиэстрогеном, связываясь с эстрогеновыми рецепторами, он оказывает блокирующее действие, к тому же 2-ОНЕ1 является сильными антиоксидантом и способен индуцировать апоптоз в раковых клетках. 16α-гидроксиэстрон (16α-ОНЕ1) сильнейший агонист эстрогеновых рецепторов, вовлечен в пролиферативные каскады при всех гиперпластических процессах в эстрогензависимых тканях. Он необратимо связывается с эстрогеновыми рецепторами, время жизни 16α-ОНЕ1 несколько дней, а не часов, характерных для других метаболитов. При этом активируется транскрипция эстрогензависимых генов, усиленная многократной стимуляцией. Пролиферирующий эффект будет наблюдаться до тех пор, пока не ослабнут или деградируют его «связывающие» свойства. Все это усиливает возможности 16α-ОНЕ1 и способствует генотоксичным, пролиферативным процессам, облегчает механизм опухолевой индукции, вызванной вирусами, канцерогенами, онкогенами. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ1), являющийся другим метаболитом эстрогена, также как и 16α-ОНЕ1 обладает эстрогенной активностью и способен повреждать ДНК клеток, но его активность несколько меньше и его концентрация в крови невелика, поэтому его вклад в рост и пролиферацию опухолей практически меньше.

Таким образом, 2-ОНЕ1 обладает антипролиферативным, антиоксидантным эффектом и индуцирует апоптоз в опухолевых клетках, и 4-ОНЕ1 способны поддерживать пролиферацию, к тому же 16-ОНЕ является митогеном, 16α-ОНЕ1 а 4-ОНЕ1-мутагеном. Исследование уровня метаболитов преимущественно изучалось при раке молочной железы. Так в одном исследовании при изучении уровня 2- и 16α-гидроксиметаболитов эстрогенов в моче у здоровых женщин и больных раком молочной железы, был сделан вывод, что соотношение 2/16 менее 2 можно рассматривать как своеобразный биомаркер риска рака молочной железы. В других работах у пациенток с раком молочной железы, показано, что в биоптатах взятых из не пораженных раком участков молочных желез отмечается трехкратное повышение концентрации 4-ОНЕ1 по сравнению с уровнем этого метаболита в биоптатах женщин, не страдающих раком молочных желез.

В связи с этим необходимо стремиться к уровню соотношения метаболитов 2ОНЕ1/16α-ОНЕ1 более 2, так как именно этот уровень является наиболее оптимальным для поддержания нормального баланса метаболитов эстрогенов. Несмотря на то, что исследование метаболитов и их соотношений проводилось преимущественно при раке молочной железы, вероятно, можно экстраполировать эти соотношения и на другие пролиферативные процессы в репродуктивной сфере женщины. Во многих странах, включая США, определение соотношения метаболитов 2 ОНЕ1/ 16α-ОНЕ1 по моче проводится у женщин с целью:

  1. определения групп риска по развитию эстрогензависимых пролиферативных заболеваний,
  2. оценки эффективности коррекции эстрогенового баланса. В РФ данный тест зарегистрирован в июне 2006 года.

По данным западных авторов и производителей теста есть определенные величины метаболитов 2-ОНЕ1и 16α-ОНЕ1 и индекса эстрогеновых метаболитов.

Каким же образом можно достичь повышения уровня благоприятного метаболита 2-ОНЕ1 и снижение уровня агрессивных 16α-ОНЕ1 и 4-ОНЕ1? Метаболизм эстрогенов осуществляется цитохромом Р450, в частности его изоформами : CYP1А1, CYP1В1, CYP 3А4. Образование 4-ОНЕ1 и16α-ОНЕ1 протекает с участием CYP 1В1, за образование 2-ОНЕ1 отвечает CYP1А1. Таким образом, нельзя повлиять непосредственно на концентрацию метаболитов, но есть возможность изменить путь метаболизма в сторону образования благоприятного 2-ОНЕ, и, как следствие, уменьшение образования 16-ОНЕ и 4-ОНЕ, так как общее количество метаболитов и «плохих» и «хороших» не изменно. Следует также помнить, что большую роль в метаболизме эстрогенов играет полиморфизм генов, кодирующих ферменты цитохрома Р450. Однако, нельзя не учитывать и неблагоприятные факторы внешней среды, способные также повлиять на пути превращения эстрогенов – курение, контакт с инсектицидами и фталатами, потребление гормонов (в том числе и с продуктами питания), ожирение, заболевания желудочно-кишечного тракта, стрессы, дефицит нутриентов. В сочетании эти факторы способны запускать механизм пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы. Учитывая огромные компенсаторные возможности организма, дисбаланс метаболитов эстрогенов может существовать длительное время без клинических проявлений, и выявить подобные нарушения можно только с учетом специфических тестов.

Клиническая значимость выявления нарушений баланса метаболитов эстрогенов, крайне актуальна. Процессы пролиферации клеток обусловлены не самими гормоно-рецепторными комплексами, а определенными рядами митогенных белков-посредников, синтез которых, в свою очередь, контролируется комплексами гормонов с рецепторами в условиях длительного пребывания гормонов в клетках. При неблагоприятном соотношении метаболитов 2 ОНЕ1/ 16α-ОНЕ1 менее 2 и отсутствии пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы легче скорректировать метаболизм эстрогенов и профилактировать возможное развитие этих заболеваний, чем в дальнейшем лечить.

Растительные фитосоединения, индол-3-карбинола (I3C) из экстракта брокколи и изофлавоны сои, не ГМО (генистеин и даидзеин) способны индуцировать синтез цитохрома Р450 CYP1A1, что ведет за собой повышение образования 2-OHE1. Таким образом, индол-3-карбинол и агликоновые соединения сои (генистеин и даидзеин) запускают, усиливают гидроксилирование эстрогенов во втором положении, повышая концентрацию 2-ОНЕ1, тем самым снижая количество 16α-ОНЕ1 формируя основу для антиэстрогенной защиты. Также, генистеин даидзеин уменьшают выработку цитохрома Р450 CYP1В1, что ведет к снижению образования 16α-ОНЕ1.

Фитосоединение из экстракта зеленого чая – эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) – на эстрогензависимые ткани действует неоднозначно, является доза-зависимым. Нормальная пролиферация клеток-мишеней эстрогенов обусловлена балансовой активностью двух видов рецепторов к эстрогену в ткани, а именно – альфа (ERa) и бета (ERb) изоформ. Взаимодействие эстрогенов с рецептором ERa приводит к активной стимуляции экспрессии эстрогензависимых генов, в то время как взаимодействие с ERb – относительно более слабому пролиферативному сигналу. Когда клетка получает сигналы от взаимодействия эстрогенов с обоими видами рецепторов, имеет место нормальный эстрогенстимулируемый сигнал, с адекватным уровнем экспрессии эстрогензависимых генов. В клетке, подверженной опухолевой трансформации, либо пролиферативному росту, наблюдается повышение экспрессии изоформ рецептора ERa по сравнению с ERb. На этом фоне мишенью для терапевтической коррекции является ERa. Показано, что в малых концентрациях EGCG является фитоэстрогеном, стимулируя экспрессию и последующую активность ERa, в то время как в больших дозах EGCG, наоборот, блокирует активность ERa на транскрипционном уровне. Адекватные антиэстрогеновые дозы можно достичь приемом EGCG в биологически активных добавках к пище. В этом заключается антиэстрогеновый эффект EGCG, который реализуется непосредственно в тех клетках, где имеется гиперэкспрессия ERa.

Таким образом, представляется обоснованным изучение метаболитов эстрогенов у женщин с такими пролиферативными заболеваниями как миома матки, аденомиоз, мастопатия. Следует также рассмотреть влияние растительных компонентов, таких как индол-3-карбинол, эпигаллокатехин-3-галлат и изофлавоны сои, на уровни метаболитов эстрогена.

Исследуемое средство и схема приема

БАД «Стелла» – это комплекс фитосоединений таких, как индол-3-карбинол из экстракта капусты брокколи, эпигаллокатехин-3-галлат из экстракта зеленого чая, изофлавоны сои, не ГМО (генистеин и даидзеин), рекомендованных Всемирным фондом исследования рака в 1995 году, как биологически активные вещества, обладающих наибольшей антиканцерогенной, антипролиферативной и антимутагенной активностью. Нарушенный метаболизм эстрогенов – это первопричина всех гормонозависимых (пролиферативных) заболеваний женской половой сферы, таких как мастопатия, миома матки, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, ВПЧ и кондиломатоз и дисплазия шейки матки. Смещение соотношения метаболитов эстрогенов в сторону 16-ОНЕ1, обладающего ярко выраженной пролиферирующей активностью – маркер развития патологичекой клеточной пролиферации в эстрогенчувствительных тканях. Данные фитосоединения, обладающие синергизмом и модулирующим (нормализующим) влиянием на метаболизм эстрогенов, восстанавливая соотношение «агрессивных» и «неагрессивных» метаболитов эстрогенов, оптимизируя метаболизм эстрогенов, используются в качестве профилактики и вспомогательного средства в комплексной терапии пролиферативных заболеваний женской половой сферы. Способ употребления согласно регистрационному удостоверению и инструкции по применению по 1 капсуле из каждого блистера в течение 1-3 месяца.

Дизайн исследования

в исследование включены пациентки репродуктивного возраста с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы:

Все пациентки и относительно здоровые женщины будут принимать БАД «Стелла» по 1капсуле из блистера №1 утром, блистера №2 днем, блистера №3 вечером во время еды на протяжении 1-3 месяцев. У всех пациенток и относительно здоровых женщин будет проведено исследование метаболитов эстрогенов – 16α-ОНЕ, 2-ОНЕ, и соотношение метаболитов 16α-ОНЕ/2-ОНЕ в моче в исходе и через 1 месяц, 2 и 3 после приема БАД «Стелла», представляющего композицию индол-3-карбинола, эпигаллаткатехин-3-галлата и изофлавонов сои, не ГМО генистеина и дзадзеина. Исследование уровня метаболитов будет проведено методом ИФА с использованием теста «Эстрамет». Диагноз патологии репродуктивной системы должен быть подтвержден клинически и инструментальными методами – УЗИ малого таза, маммография и другие. Количество пациенток, участвующих в исследовании – 40, из них 30 с патологией женской репродуктивной системы, 10 – относительно здоровые женщины. Обработка результатов будет проведена с помощью непараметрических методов статистики.

Цели исследования
  1. Исследовать уровни метаболитов эстрогенов у женщин с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы: миома матки без показаний к операции и/или гиперплазия/полипы эндометрия и/или мастопатия диффузная или с преобладанием кистозного компонента не более 1,5 см и/ или эндометриоз.
  2. Сравнить значения метаболитов эстрогенов у женщин с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы и относительно здоровыми женщинами.
  3. Исследовать влияние БАД «Стелла» на уровень метаболитов эстрогенов у женщин с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы по сравнению с относительно здоровыми женщинами.
  4. Оценить эффективность и безопасность БАД «Стелла» в течение 3 месяцев применения.
Критерии включения

Пациентки старше 18 лет до 45 лет, включительно, с подтвержденным диагнозом, мастопатия диффузная или с преобладанием кистозного компонента не более 1,5 см и/или миома матки любой локализации не более 12 недель без показаний к операции и/или гиперплазия/полипы эндометрия и/или мастопатия и/или эндометриоз, в том числе и впервые выявленные.

Критерии исключения
  1. беременность, лактация;
  2. злокачественные заболевания любой локализации;
  3. тяжелые соматические заболевания: хроническая почечная, печеночная, сердечная недостаточность;
  4. необходимость экстренного оперативного вмешательства на органах женской репродуктивной системы;
  5. миома больших размеров – более 12 недель.
Материалы и методы исследования

В открытое исследование эффективности и безопасности БАД «Стелла» с параллельным исследованием уровня метаболитов эстрогенов включено 30 пациенток с пролиферативными заболеваниями женской репродуктивной системы, возраст 41,3 ± 4,28 лет. В качестве группы контроля для исследования метаболитов эстрогены были включены 10 относительно здоровых женщин.

Диагноз пациенток подтвержден инструментальными методами исследования.

Таб. 1

Распределение пациенток с патологией репродуктивной системы
Диагноз Количество пациенток n 30 % пациенток
Фиброзно-кистозная мастопатия 6 20%
Миома матки, аднексит 4 13,3%
Аденомиоз, полип цервикального канала 5 16,6%
Миома матки и аденомиоз 8 26,6%
Миома матки, аденомиоз и мастопатия 7 23,3%

10 пациенток имели ИММ более 32. Из них 6 страдали артериальной гипертензией умеренного течения, низкой степени риска; у 4 выявлена сопутствующая гиперхолестеринемия, 4 имели хронический гастрит, у 1 –бронхиальная астма. Таким образом, большинство пациенток, включенных в исследование, имели миому матки, длительность заболевания составила 4,3 ± 0,9 лет.

Группу контроля составили 10 относительно здоровых женщин без патологии репродуктивной системы в возрасте 34,5 ± 3,9 лет

Все пациентки в течение 1 месяца принимали БАД «Стелла», по 1 капсуле из блистера №1 утром, блистера №2 днем, блистера №3 вечером во время еды в течение 1 месяца. Через 1 месяц после проведения исследования уровня метаболитов было решено продолжить прием БАД «Стелла» у пациенток с патологией репродуктивной системы еще в течение 2-х месяцев.

Таб. 2

Исследование уровня метаболитов эстрогенов у пациенток с патологией репродуктивной системы
Метаболиты Исход, нг/мл Через 1 мес., нг/мл Через 3 мес., нг/мл Р*
16α-ОНЕ 14,24 ± 2,0 9,09 ± 1,11 5,17 ± 0,53 0,05
2-ОНЕ 10,25 ± 1,3 17,5 ± 2,15 22,93 ± 2,79 0,05
2-ОНЕ/16α-ОНЕ 1,43 ± 0,10 2,56 ± 0,12 4,4 ± 3 0,9 0,05

Р* – через 1 месяц по сравнению с исходом.

Через 1,3 месяца на фоне приема БАД было выявлено статистически достоверное изменение значений метаболитов: увеличение значений 2-ОНЕ и снижение 16α-ОНЕ, соотношения метаболитов 2-ОНЕ /16α-ОНЕ также достоверно увеличилось. Не было выявлено зависимости значений уровней метаболитов от установленного диагноза.

Таб. 3

Исследование уровня метаболитов эстрогенов у относительно здоровых женщин
Метаболиты Исход, нг/мл Через 1 мес., нг/мл Р
16α-ОНЕ 4,3 ± 1,39 3,04 ± 1,10 -
2-ОНЕ 11,71 ± 1,6 19,5 ± 1,5 0,05
2-ОНЕ/16α-ОНЕ 2,35 ± 0,4 5,09 ± 0,5 0,05

При проведении сравнительного анализа значений метаболитов выявлено, что показатели 16α-ОНЕ были достоверно выше у пациенток с патологией репродуктивной системы по сравнению с относительно здоровыми женщинами (р<0,05), 2-ОНЕ /16α-ОНЕ при патологии репродуктивной системы оказались ниже чем у здоровых (р<0,05). Различий в 2-ОНЕ у этих двух групп не обнаружено.

Через месяц после приема БАД «Стелла» отмечается увеличение значений 2-ОНЕ и 2-ОНЕ /16α-ОНЕ у пациенток с патологией репродуктивной системы, у относительно здоровых женщин получено достоверное увеличение 2-ОНЕ и 2-ОНЕ /16α-ОНЕ (р<0,05, р<0,05, соответственно).

При сравнении значений метаболитов через 1 месяц после приема БАД у исследуемых групп выявлено, что у здоровых женщин значения 2-ОНЕ /16α-ОНЕ были достоверно выше, чем у пациенток с патологией (р<0,05), значения 2-ОНЕ были сравнимы в обеих группах, а 16α-ОНЕ, несмотря на снижение после приема БАД в группе пациенток с патологией, оставался повышенным по сравнению с группой здоровых (р<0,05). У пациенток с патологией репродуктивной системы значения метаболитов были сравнимы с группой здоровых только через 3 месяца после приема БАД (см. таб. 2,3).

Клиническая и инструментальная оценка эффективности и безопасности использования БАД «Стелла»

Все пациентки, принимающие участие в исследовании находятся под наблюдением гинекологов и маммологов. Использование БАД «Стелла» согласовано с лечащими врачами исследуемых пациенток.

У 13 пациенток после обследования (маммография, проведенная не позже, чем за 6 месяцев до включения в исследование, УЗИ молочных желез) была выявлена следующая патология молочных желез:

Двум пациенткам с кистами более 1,5 см проведена биопсия, остальным пациенткам с кистами, фибросклерозом и фиброаденомой проведена биопсия с последующим проведением цитологии и гистологи до включение в исследование. Семь пациенток с мастопатией имели миому, у четырех из них выявлен еще и аденомиоз (см. таб.1). Восемь пациенток предъявляли жалобы на боль и нагрубание молочных желез, при этом у пять из них, в связи с сопутсвующими миомой и аденомиозом, отмечались межменструальные мажущие выделения. В исходе при оценке по аналоговой болевой шкале шесть пациенток оценивали боль в молочных железах (масталгию), как выраженную, три – как умеренную. Уплотнение в молочных железах пальпировалось у двух пациенток, синдром сценирующих молочных желез был у двух пациенток. Через 3 месяца после использования БАД «Стелла» при оценке клинической симптоматики с помощью опросников и оценке по аналоговой болевой шкале были получены следующие результаты (см. таб. 4).

Таб. 4

Динамика оценки масталгии до и после использования БАД «Стелла»
Степень выраженности масталгии Исход (% пациенток), n 13 Через 3 месяца (% пациенток), n 13
выраженная боль 46,15 0
умеренная боль 23,07 23,07
слабая боль 0 15,3

При оценке болевого синдрома с помощью опросника, выявлено, что большинство пациенток в исходе предъявляли жалобы на выраженную масталгию, а через 3 месяца ни одна из пациенток, болевой синдром как выраженный не отмечала, выявлено значительное смещение оценки боли в сторону умеренной и слабовыраженной боли в молочных железах. Таким образом, отмечается уменьшение болевого синдрома через 3 месяца после приема БАД.

Всем пациенткам на протяжении 6 месяцев до начала исследования проведена маммография, подтверждающая диагноз «мастопатия». В связи с этим, рентгенологическое исследование молочных желез в данном исследовании не предполагалось.

У пациенток с ФКМ с преобладанием кистозного компонента было выявлено, что на фоне отмечались множественные кистозные образования размерами от 0,3 до 2 см в диаметре, контуры которых были четкие и ровные.

У 3 пациенток с фибросклерозом на предшествующих исследованию рентгенограммах были выявлены локальная тяжистая перестройка структуры молочных желез и узловые компоненты с тяжистыми очертаниями.

Контрольное УЗИ молочных желез проводилось в те же сроки менструального цикла, что и исходное исследование. Через 3 месяца после приема БАД «Стелла» отмечалось по УЗИ уменьшение плотности тканей, исчезновение отека и изменения в кистах в сторону их уменьшения в размерах на 2-3мм (с 1,2-1,5 до 0,9-1,2см в диаметре). Малое количество наблюдений не позволяет провести статистический анализ. По данным УЗИ у пациенток с фиброаденомой и фибросклерозом после использования БАД «Стелла» динамики ( ни отрицательной, ни положительной) выявлено не было.

15 пациенток (50%) имели миому матки и аденомиоз, миома матки выявлена у 4 пациенток (13,3%), аденомиоз у 5 пациенток (16,6%). У всех пациенток на момент участия в исследовании отсутствовали показания к операции. В исходе у пациенток с аденомиозом передне-задний размер матки составил 40.1 ± 2,7мм, а через 3 месяца после использования БАД выявлено статистически недостоверное уменьшение этого значения до 37,2 ± 1,8мм. При исследовании УЗИ с ЦДК у пациенток с миомой и аденомиозом было выявлено некоторое снижение степени васкуляризации миоматозных узлов. Достоверного уменьшения объема миоматозных узлов и объема матки выявлено не было (см. таб. 5).

Таб. 5

Исследование размера матки и узлов миом в исходе и после использования БАД «Стелла»
Данные УЗИ Исход Через 3 месяца после приема БАД
Объем матки, см³ 184 ± 4,1 168 ± 3,5
Объем миоматозных узлов, см³ 80,1 ± 3,6 72,4 ± 2,4
Передне-задний размер матки, мм 40,1 ± 2,7 37,2 ± 1,8

Большинство пациенток (87,5%) с миомой и аденомиозом предъявляли жалобы, у 3 пациенток с миомой диагноз поставлен после проведения УЗИ. При оценке клинических проявлений было выявлено уменьшение болей при менструации, объема кровопотери, сокращение дней менструаций, нормализация менструального цикла (см. таб. 6).

Таб. 6

Исход (% пациенток), n 24 Через 3 мес. после приема БАД (% пациенток), n 24
Боль, связанная с менструациями 17 (70,83%) 5 (20,8%)
Гиперполименорея 7 (29,16%) 3 (12,5%)
Дисменорея 15 (62,5%) 4 (16,6%)
Выделения до и после менструации 16 (66,6%) 9 (37,5%)

У 6 пациенток было выявлено повышение эстрадиола до использования БАД, при этом эти значения колебались от 458 000 пг/мл до 370 000 пг/мл (норма в 1 фазу цикла 57.000-227.000пг/мл), при повторном исследовании эстрадиола через 3 месяца после приема БАД отметилась тенденция к снижению эстрадиола – от 380 000 пг/мл до 343 000 пг/мл. За весь период исследования не было выявлено нежелательных явлений: все пациентки отметили хорошую переносимость БАД. Показатели общего анализа крови и биохимические параметры не изменялись, женщинам с выявленной гиперлипидемией рекомендована безхолестериновая диета, программа по снижению веса.

Выводы
  1. через 1 месяц после приема БАД «Стелла» отмечалось увеличение уровня 2-ОНЕ и соотношение 2-ОНЕ/16α-ОНЕ у всех участников исследования, как у пациенток с патологией репродуктивной системы, так и у относительно здоровых женщин, что подтверждает эффективность БАД «Стелла», как комплекса минорных компонентов пищи, способствующих нормализации обмена ( метаболизма) эстрогенов.
  2. значения 16α-ОНЕ и 2-ОНЕ /16α-ОНЕ у пациенток с патологией репродуктивной системы достоверно отличались от этих значений у здоровых женщин до и после использования БАД «Стелла» через 1 месяц. При этом у пациенток с патологией уровень 16α-ОНЕ был в исходе почти в 3 раза выше, чем у здоровых, и, несмотря, на достоверное снижение, после приема БАД «Стелла», его значения оставались высокими по сравнению с относительно здоровыми женщинами. Соотношение 2-ОНЕ/16α-ОНЕ было ниже индекса 2 у пациенток с патологией, но после приема БАД «Стелла», это соотношение превысило индекс 2, но по сравнению со здоровыми оставалось сниженным через 1 месяц.
  3. значения метаболитов 16α-ОНЕ и 2-ОНЕ и их соотношение 2-ОНЕ /16α-ОНЕ у пациенток с патологией репродуктивной системы только через 3 месяца стало сравнимо с этими показателями у здоровых женщин, полученных уже через 1 месяц после приема БАД.
  4. на протяжении 1-3 месяцев приема БАД «Стелла» нежелательных явлений не зарегистрировано, что подтверждает безопасность БАД «Стелла».
  5. при оценке клинических проявлений, характерных для патологии репродуктивной системы, отметилась явная тенденция к положительной динамике. По клинической симптоматике через 3 месяца приема:
    1. После использования БАД «Стелла», у пациенток с выраженной диффузной ФКМ и ФКМ с преобладанием кист значительно уменьшились нагрубание и боль в молочных железах.
    2. Большинство пациенток (87,5%) с миомой и аденомиозом предъявляли жалобы, а при оценке клинических проявлений через 3 мес было выявлено уменьшение болей при менструации, объема кровопотери, сокращение дней менструаций, нормализация менструального цикла
  6. При оценке данных УЗИ пациенток с репродуктивной патологии, т.е. инструментального исследования также отметилась явная тенденция к положительной динамике
    1. После использования БАД «Стелла», у пациенток с выраженной диффузной ФКМ и ФКМ с преобладанием кист отмечается уменьшение плотности тканей, исчезновение отека и изменения в кистах в сторону их уменьшения в размерах на 2-3мм (с 1,2-1,5 до 0,8-0,12см в диаметре).
    2. В исходе у пациенток с аденомиозом передне-задний размер матки составил 40.1 ± 2,7мм, а через 3 месяца после использования БАД выявлено статистически недостоверное уменьшение этого значения до 37,2 ± 1,8мм.
    3. При исследовании УЗИ с ЦДК у пациенток с миомой и аденомиозом было выявлено некоторое снижение степени васкуляризации миоматозных узлов.
    4. В исходе у пациенток с миомой матки объем матки составлял 184 ± 4,1,а через 3 месяца приема БАД 168 ± 3,5 см. Объем миоматозных узлов в исходе составлял 80,1 ± 3,6, а через 3 мес 72,4 ± 2,4. Достоверного уменьшения объема миоматозных узлов и объема матки выявлено не было
  7. Биохимический показатель – эстрадиол. В исходе только у 6 женщин был повышен данный показатель, а через 3 мес у всех 6 женщин он понизился от 380 000 пг/мл до 343 000 пг/мл », что подтверждает эффективность БАД «Стелла» как комплекса минорных компонентов пищи, способствующих нормализации метаболизма (обмена) эстрогенов.
Рекомендации по употреблению БАД «Стелла»

В качестве БАД – источника индол-3-карбинола, эпигаллокатехин-3-галлата, изофлавонов сои, комплекса минорных компонентов пищи, способствующих нормализации обмена ( метаболизма) эстрогенов.

Способ употребления по 1 капсуле желтого цвета утром, по 1 капсуле зеленого цвета днем, по 1 капсуле красного цвета вечером во время еды в течение 1-3 месяцев.

  • для профилактики гормонозависимых заболеваний женской репродуктивной системы по 1 капсуле из каждого блистера курсом 1месяц 1 -2 раза в год всем практически здоровым женщинам с целью коррекции возможных нарушений метаболизма эстрогенов на этапе клинического здоровья ( компенсаторной и дезадаптационной стадиях) и предболезни.
  • в качестве вспомогательного средства в составе комплексной терапии (гормональной, нейротропной, метаболической) гормонозависимых заболеваний женской репродуктивной системы курсом по 1-2 капсуле из каждого блистера в течении 1-3 месяцев с целью нормализации метаболизма эстрогенов, что практически не превышает верхние допустимые уровни потребления активных веществ.